瓶塞所封裝的藥品要進入人體內， 因此，藥用瓶塞應無熱原、無異常毐性、無溶血反應等.這樣才能保證用藥的安全性。天然橡膠有部分生物蛋白質殘留在膠中，蛋白質既是活性過敏性物質.也易出現霉菌滋生，對生物體產生危害。人工加速生霉試驗結果表明，在相問試驗條件下,天然橡膠只培養7天就會出現極為嚴重的生霉現象，而丁基橡膠培養21天也未見霉菌滋生。此外，天然橡膠需要硫化，在硫化過程中主要采用硫磺、噻唑類促進劑、秋蘭姆類促進劑作為硫化助劑，這些配合劑有可能使皮膚過敏，造成器宮畸形或致癌；硫化時生成的亞硝胺是一種致癇危險物；天然橡膠中的煙片橡膠由于采用了煙熏工藝，含有3,4-苯并芘等致癌物也容易致癌。
        氧化鋅也是天然橡膠的必需活性劑，氧化鋅對天然橡膠瓶塞的“潔凈度”有影響.特別是對pH值變化較大的藥液封裝更為不利，大輸液劑封裝中，經酸堿處理的瓶塞其小白點明顯增多即起因于此；并且氧化鋅對某些藥物有敏感性和配伍結忌問題，以多元胺為硫化機，丁基膠塞生物安全性更好。