1、膠塞廠家的選擇
合格膠塞生產企業應有穩定的質量保證體系;有符合藥品使用要求的膠塞產品;有連續供貨的能力;有嚴格的管理體系;有良好的質量信譽;有穩定的、先進的研發隊伍以及良好的發展空間。
2、膠塞與藥物穩定性試驗
1)膠塞使用前必須進行藥品相容性試驗,由于膠塞封裝后會與藥物接觸,從而可能發生膠塞。藥物的相互作用:吸附作用——藥物在膠塞表面上濃縮,吸收作用——藥物在膠塞內擴散;滲透作用——內外通過膠塞傳輸;釋放作用——膠塞表面吸附顆粒混入藥物內;浸出作用——膠塞抽出物混入藥物內;化學作用——膠塞釋放或浸出物與藥物的化學反應。由于存在著發生上述現象的可能,相關的試驗是必須的。
其中關鍵的是釋放作用和浸出作用。
2)膠塞與藥物相容性的篩選
膠塞與藥物相容性的篩選原則,用覆模的膠塞作參考標準,使用硼硅玻璃瓶,避免系統的誤差,采用藥典或相關標準推薦的加速試驗方法,增加膠塞暴露于藥物中的表面積等手段,考察相關膠塞與藥品的相容性; 考察的一般性指標包括: 觀察藥品水溶液的物理性狀:色澤的變化、透光率、可見異等; 測試藥品水溶液的生物和化學性能:pH值變化、紫外光吸光度、有效成份的含量或藥效、其它特殊指標的測定等。
3、膠塞的清洗
目前藥廠采用的清洗方法主要是全自動清洗機或氣沖振蕩清洗方法,兩種各方法各有優缺點,需要關注的重點是:
1)控制水溫,清洗水溫度控制在40~50℃;
2)避免使用酸堿再次處理;
3)避多次重復洗滌,盡量減少膠塞的摩擦;
4)清洗系統要有漂洗過程,要有溢流裝置,盡量不使用二次過濾的循環水,用注射水漂洗至膠塞可見異物合格。
4、膠塞的壓蓋
1)選用結構、尺寸合適的合金鋁蓋;
2)選用合格的、強度高的鋁塑蓋;
3)選用彈性好、壓縮變形低的膠塞;
4)選用冠部厚度足夠的膠塞;
5)選用瓶口尺寸精確、強度高的玻瓶;
6)合適的壓蓋機械。
其中關鍵的是保證足夠的密封力
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